武漢友芝友生物制藥股份有限公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)在免疫學(xué)國(guó)際期刊《Frontiers in Immunology》上發(fā)表題為《Vγ2 x PD-L1, a bispecific antibody targeting both the Vγ2 TCR and PD-L1, improves the anti-tumor response of Vγ2Vδ2 T cell》（Front. Immunol. doi: 10.3389/fimmu.2022.923969）的研究論文

Vγ2Vδ2 T細(xì)胞是一類只存在于人外周血的天然免疫T細(xì)胞，以MHC非限制性方式識(shí)別惡性病變細(xì)胞產(chǎn)生的“危險(xiǎn)信號(hào)”，通過分泌 IFNγ、TNFα、穿孔素、顆粒酶 B 等效應(yīng)分子廣譜殺傷腫瘤細(xì)胞。Vγ2Vδ2 T細(xì)胞也能浸潤(rùn)到多種腫瘤組織（實(shí)體瘤），并與腫瘤良好預(yù)后相關(guān)。迄今為止，世界范圍內(nèi)已經(jīng)開展了30多項(xiàng)以Vγ2Vδ2 T細(xì)胞為基礎(chǔ)的臨床試驗(yàn)。數(shù)據(jù)表明，患者對(duì)過繼回輸?shù)腣γ2Vδ2 T細(xì)胞表現(xiàn)出良好的耐受性，無嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，但病人的最佳獲益是疾病穩(wěn)定（SD）。造成這一現(xiàn)狀的根本原因在于，回輸至患者體內(nèi)的Vγ2Vδ2 T細(xì)胞不能完全重定向于實(shí)體瘤部位，同時(shí)浸潤(rùn)腫瘤部位的Vγ2Vδ2 T細(xì)胞在抑制性腫瘤微環(huán)境中抗腫瘤功能失調(diào)?；谖宜咀灾鲗＠腨-body平臺(tái)，我們開發(fā)出能雙靶向腫瘤抗原PD-L1和 Vγ2-TCR的雙特異性抗體，在體外論證了雙抗的獨(dú)特作用機(jī)理（①橋聯(lián)Vγ2Vδ2 T細(xì)胞與PD-L1陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞，②對(duì)腫瘤細(xì)胞細(xì)胞的殺傷嚴(yán)格依賴其PD-L1表達(dá)水平，③對(duì)正常免疫細(xì)胞無影響），并在小鼠荷瘤模型中確認(rèn)了雙抗可以促進(jìn)Vγ2Vδ2 T細(xì)胞在腫瘤部位的聚集和抑制腫瘤生長(zhǎng)。這一研究拓展了我司前期CD3類雙抗與CIK聯(lián)用的平臺(tái)技術(shù)（美國(guó)專利號(hào)：US 10,556,964，授權(quán)日期2020年2月11日），也為進(jìn)一步研發(fā)其他固有免疫細(xì)胞招募類雙抗（Innate immune cell redirected engagers, ICDE）打下基礎(chǔ)。

我司博士后楊銳為論文第一作者，周鵬飛博士和易繼祖博士為通訊作者，研發(fā)部的同事也參與了本工作。本研究得到了中國(guó)博士后基金會(huì)及3551光谷人才計(jì)劃（優(yōu)秀青年）的資助。

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1、武漢友芝友生物制藥有限公司博士后科研工作站招聘啟事

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https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.923969/abstract