2022年12月6日，武漢友芝友生物制藥股份有限公司（以下簡稱“友芝友生物”）自主研發(fā)的“重組抗PD-L1和TGF-β雙特異性抗體注射液”（代號：Y101D），獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）關于開展聯(lián)合化療一線治療胰腺癌的 Ib/II期臨床研究的默示許可，近期將在華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和腫瘤中心等全國多家三甲醫(yī)院開始招募受試者。

根據弗若斯特沙利文的資料，中國胰腺癌年新發(fā)患者由2017年的101,500例增加至2021年的115,900例，復合年增長率為3.4%。預計到2025年將增至133,100人，2030年增至155,800人。據《Cancer statistics in China and United States, 2022: profiles, trends, and determinants》報告，胰腺癌是一種高度惡性且預后嚴重不良的消化道腫瘤，在所有惡性腫瘤中排第8位。近年來，靶向及免疫治療藥物極大延長了大多數(shù)癌癥患者的生存期，但是胰腺癌的治療仍然未有較大進展，患者5年生存率僅有7.5%左右。胰腺癌的預后差，與胰腺癌的病理特征有很大相關性。一方面，胰腺腫瘤十分堅硬，腫瘤細胞被層層纖維基質包裹，這導致胰腺癌對放化療不敏感。另一方面，腫瘤細胞和大量的結締組織的交互，形成了低氧、營養(yǎng)缺乏和免疫抑制的微環(huán)境，使免疫療法亦對胰腺癌無可奈何。

友芝友生物基于四價結構Check-BODY雙特異抗體技術平臺開發(fā)的Y101D，其原理是在PD-L1單抗基礎上增加了抑制TGF-β（轉化生長因子-β）的功能，有別于其他在研PD-L1抗體融合TGF-βRII胞外域的雙功能融合蛋白，Y101D的抗TGF-β端采用了更穩(wěn)定的抗體結構，結構和作用機制詳見下圖。

Y101D作用機制示意圖

眾多基礎研究顯示，胰腺癌患者腫瘤部位的TGF-β顯著高于正常組織。TGF-β是促進纖維化進程的主要因素，并可通過降低Th1、Th2細胞和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的分化和功能、調節(jié)Treg細胞的數(shù)量和功能、抑制胸腺和外周T細胞的發(fā)育，從而增強免疫耐受和腫瘤逃避。通過阻斷TGF-β的信號通路，可逆轉其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的負性作用。同時，諾華的TGF-β抗體NIS793臨床研究已證實，阻斷TGF-β信號有助于逆轉胰腺癌的纖維化環(huán)境，有利于化療藥物和免疫細胞進入胰腺癌組織，提高化療藥物或免疫檢查點抑制劑對腫瘤細胞的殺傷力。

Y101D單藥I期臨床研究的劑量爬坡已經完成，最大劑量30mg/kg仍未達到MTD，具有良好的安全性。在臨床前小鼠胰腺癌模型藥效研究中，相比于當前胰腺癌的一線標準治療方案，Y101D聯(lián)合化療可以明顯增強療效。此次獲批后，我們將快速推進臨床，希望為胰腺癌患者帶來更好的治療方法。

 【關于武漢友芝友生物制藥股份有限公司】

友芝友生物是一家專門從事靶向和腫瘤免疫療法的生物制藥公司，專注于雙特異性抗體藥物的研發(fā)與產業(yè)化。友芝友生物制藥現(xiàn)有十余個在研產品，覆蓋腫瘤及老年病等多個領域，并建立了完整的抗體藥物開發(fā)能力。